home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9603.zip / M9630663.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-27  |  2KB  |  36 lines
  1.        Document 0663
  2.  DOCN  M9630663
  3.  TI    Novel non-nucleoside inhibitors of human immunodeficiency virus type 1
  4.        reverse transcriptase. 5. 4-Substituted and 2,4-disubstituted analogs of
  5.        nevirapine.
  6.  DT    9603
  7.  AU    Kelly TA; Proudfoot JR; McNeil DW; Patel UR; David E; Hargrave KD; Grob
  8.        PM; Cardozo M; Agarwal A; Adams J; Research and Development Center,
  9.        Boehringer Ingelheim; Pharmaceuticals Inc., Ridgefield, Connecticut
  10.        06877, USA.
  11.  SO    J Med Chem. 1995 Nov 24;38(24):4839-47. Unique Identifier : AIDSLINE
  12.        MED/96083812
  13.  AB    Molecular modeling analysis of the recently published X-ray crystal
  14.        structure of nevirapine bound to wild type human immunodeficiency virus
  15.        type 1 reverse transcriptase (WT-RT) indicated the presence of a
  16.        lipophilic cavity proximal to the 4-position of the inhibitor. A series
  17.        of 4-substituted derivatives of nevirapine were thus synthesized to
  18.        assess structure-activity relationships (SARs) and to see if increased
  19.        binding to this region might translate into greater activity against
  20.        mutant RTs. The results show that compounds with an appropriately spaced
  21.        aryl ring appended to the 4-position of the dipyridodiazepinone ring
  22.        system show good activity against WT-RT. Furthermore certain derivatives
  23.        appear to inhibit the Y181C mutant RT. Attempts to combine these results
  24.        with the recent discovery that 2-substituents enhance activity against
  25.        the Y181C mutant led to a few compounds with moderate activity against
  26.        both enzymes. The SAR of these two positions, however, could not be
  27.        combined in a simple fashion.
  28.  DE    Comparative Study  Human  HIV-1  Models, Molecular  Molecular
  29.        Conformation  Pyridines/*CHEMISTRY/CHEMICAL SYNTHESIS  Reverse
  30.        Transcriptase Inhibitors/*CHEMISTRY/CHEMICAL SYNTHESIS
  31.        Structure-Activity Relationship  JOURNAL ARTICLE
  32.  
  33.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  34.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  35.  
  36.